Sobre enfermedad por almacenamiento de glucógeno iii
¿Qué es la enfermedad por almacenamiento de glucógeno iii?
La enfermedad de Forbes (GSD-III) es uno de varios trastornos de almacenamiento de glucógeno (GSD) que se heredan como rasgos autosómicos recesivos. Los síntomas son causados por la falta de la enzima amilo-1,6 glucosidasa (enzima desramificadora). Esta deficiencia enzimática hace que se depositen cantidades excesivas de un glucógeno anormal (la forma de energía almacenada que proviene de los carbohidratos) en el hígado, los músculos y, en algunos casos, el corazón.
Hay dos formas de este trastorno. GSD-IIIA afecta aproximadamente al 85% de los pacientes con enfermedad de Forbes e involucra tanto al hígado como a los músculos. GSD-IIIB afecta solo al hígado.
¿Cuáles son los síntomas de la enfermedad por almacenamiento de glucógeno iii?
Heat intolerance symptom was found in the enfermedad por almacenamiento de glucógeno iii condition
La mediana de edad a las primeras presentaciones clínicas es en el primer año de vida. Los síntomas de presentación más comunes son agrandamiento del hígado (hepatomegalia) (98 %), niveles bajos de azúcar en la sangre (hipoglucemia) (53 %), retraso en el crecimiento (49 %) y enfermedades y/o infecciones recurrentes (17 %). Los síntomas y signos de GSD-III, al menos durante los primeros 4 a 6 años de vida, pueden ser indistinguibles de los de GSD tipo I. La cantidad de glucógeno en el hígado y los músculos es anormalmente alta, el hígado está agrandado y el abdomen sobresale. . Los músculos tienden a estar flácidos o débiles.
Un niño típico con GSD-III tiene baja estatura, bajo nivel de azúcar en la sangre después del ayuno que no responde a la hormona glucagón y un nivel elevado de sustancias grasas en la sangre, lo que se conoce como hiperlipidemia. La hipoglucemia generalmente se asocia con un aumento de cuerpos cetónicos, y la cetonemia puede preceder a la hipoglucemia, lo que refleja la activación de las reservas de grasas quemadas. Los pacientes con GSD-III también pueden tener dificultades para combatir las infecciones y pueden experimentar hemorragias nasales inusualmente frecuentes. El músculo cardíaco agrandado (hipertrofia cardíaca) es común en personas con GSD-IIIa y ya puede aparecer en la primera infancia. Sin embargo, en la mayoría de los niños, la función cardíaca permanece dentro de los límites normales. Los niños con GSD-III a menudo crecen lentamente durante la infancia y la pubertad puede retrasarse, pero su estatura adulta suele ser normal. La mayoría de los signos y síntomas mejoran significativamente con un manejo dietético adecuado.
En la edad adulta, las manifestaciones hepáticas de la enfermedad generalmente desaparecen, pero puede ocurrir progresión a cicatrización hepática (cirrosis) y malignidad (carcinoma). A pesar del manejo dietético, la enfermedad muscular puede empeorar. Dado que la cohorte de pacientes adultos con GSD-III aún es relativamente joven y pequeña, el curso de la enfermedad a lo largo del tiempo se describe de manera incompleta.
Algunas personas afectadas pueden no tener prácticamente ningún síntoma (asintomático) aparte de un abdomen protuberante y un hígado agrandado en la infancia. Estos pacientes tienden a perder estos pocos síntomas durante la adolescencia cuando su hígado disminuye progresivamente de tamaño.
Clasificación
Hay cuatro subtipos de GSD-III:
GSD-IIIa es el tipo más común, afecta al 85% y afecta tanto al hígado como a los músculos (cardíacos y/o esqueléticos).
GSD-IIIb afecta aproximadamente al 15% de las personas y solo afecta el hígado. Las pruebas moleculares de AGL pueden mostrar mutaciones específicas de GSD-IIIb.
GSD-IIIc es extremadamente raro y se cree que es causado por la pérdida de actividad del sitio activo de glucosidasa de la enzima desramificadora de glucógeno.
GSD-IIId es extremadamente raro y se cree que es causado por la pérdida de actividad del sitio activo de la transferasa de la enzima desramificadora de glucógeno.
¿Cuáles son las causas de la enfermedad por almacenamiento de glucógeno iii?
GSD-III es un error congénito del metabolismo causado por mutaciones en el gen AGL que se encuentra en el cromosoma 1p21. El gen AGL es responsable de la producción de la enzima desramificadora.
El glucógeno se almacena en el hígado y los músculos para futuras necesidades energéticas. Luego, el glucógeno se puede convertir en azúcar (glucosa). La glucosa se utiliza como una fuente de energía fácilmente disponible durante el ayuno o el ejercicio. La enzima desramificadora tiene dos sitios activos (catalíticos) llamados amilo-1,6-glucosidasa y 4-alfa-glucanotransferasa. Ambos sitios de la enzima están junto con las enzimas fosforilasa y fosforilasa quinasa (deterioradas en los tipos VI y IX de GSD, respectivamente) responsables de descomponer el glucógeno para aumentar la concentración de azúcar en la sangre. Sin la función normal de la enzima desramificadora, se producen dos cambios. Si el glucógeno solo se puede descomponer parcialmente, se puede producir una cantidad insuficiente de energía/glucosa. La estructura que queda, que se asemeja a una molécula llamada "dextrina límite", se almacena en exceso en el hígado y en los tejidos del músculo (esquelético y cardíaco).
Herencia/genética
GSD-III es un trastorno genético caracterizado por anomalías variables en el hígado, el músculo cardíaco y el músculo esquelético. Los síntomas están asociados con anomalías en el gen AGL, lo que provoca una deficiencia de la enzima desramificadora del glucógeno. GSD-III se hereda como un rasgo autosómico recesivo.
Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda dos copias de un gen alterado para el mismo rasgo, uno de cada padre. Si un individuo hereda un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen alterado y tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Todos los individuos portan mutaciones/variantes en ± 4-5 genes. Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) o que provienen de comunidades cerradas tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.
¿Cuáles son los tratamientos para la enfermedad por almacenamiento de glucógeno iii?
El manejo dietético es la piedra angular.
- Los bebés y niños con GSD-III se tratan con una dieta rica en proteínas cada 3 o 4 horas. La cantidad diaria recomendada de proteínas es de ± 3-4 gramos por kg de peso corporal al día y debe repartirse bien durante el día. La maicena ya puede introducirse en el primer año de vida. Este es un complejo dietético de almidón como el glucógeno y la dosis/frecuencia de la suplementación se titula para mantener la normoglucemia. Aunque la fructosa y la galactosa se pueden metabolizar, las restricciones (extensión de) de los llamados carbohidratos simples/rápidos son un tema de debate. Estos azúcares simples incluyen glucosa, galactosa (azúcar lácteo), lactosa (galactosa + glucosa), fructosa (azúcar de frutas), sacarosa (fructosa + glucosa) y maltodextrina. Este último se utiliza con frecuencia como aditivo alimentario y suele ser una mezcla de 3 a 17 unidades de glucosa. No se requieren fórmulas especiales. Debe evitarse el ayuno y, para el ayuno nocturno, puede ser necesaria (una combinación de) un refrigerio antes de acostarse, tomas frecuentes, almidón de maíz y/o alimentación por goteo gástrico nocturno continuo.
- Los adolescentes y adultos tienen requerimientos de carbohidratos básicos más bajos. La cantidad diaria recomendada de proteínas es de ± 25 % de la ingesta calórica total. A los pacientes con miopatía se les puede recetar un refrigerio a la hora de acostarse o una fórmula rica en proteínas durante la noche.
- Un buen control de la dieta incluye el control domiciliario de la glucosa y las cetonas en sangre. Con base en observaciones clínicas, se cree que la dieta puede prevenir o resolver enfermedades cardíacas y/o musculares.
- El papel y las indicaciones de las dietas cetogénicas (y variaciones, incluida la dieta Atkins) y el aceite de triglicéridos de cadena media (MCT) son discutibles y merecen una investigación más sistemática.
El trasplante de hígado está indicado únicamente para pacientes con cirrosis hepática grave, disfunción hepática y/o cáncer de hígado (carcinoma hepatocelular).
Pruebas clínicas y seguimiento
Se deben proporcionar cartas de emergencia y se debe organizar la atención compartida con los médicos locales. La ecografía hepática y las pruebas cardíacas de referencia (electrocardiograma y ecocardiograma) generalmente se recomiendan para determinar las necesidades médicas de cada paciente en función de la gravedad de la afección.
Se recomienda asesoramiento genético para familias de niños con enfermedades por almacenamiento de glucógeno.