El síndrome de valproato fetal es un trastorno congénito raro causado por la exposición del feto al ácido valproico (dalpro, depakene, depakote, depakote spray, divalproex, epival, myproic acid) durante los primeros tres meses de embarazo. El ácido valproico es un medicamento anticonvulsivo que se usa para controlar ciertos tipos de convulsiones en el tratamiento de la epilepsia. Un pequeño porcentaje de mujeres embarazadas que toman este medicamento pueden tener un hijo con síndrome de valproato fetal. Queda por establecer la prevalencia exacta de esta afección. Los síntomas de este trastorno pueden incluir espina bífida, rasgos faciales distintivos y otras anomalías musculoesqueléticas.

El uso de VPA como fármaco único (monoterapia) en el primer trimestre del embarazo se asoció con un riesgo significativamente mayor de malformaciones mayores y menores, incluido un aumento de 20 veces en los defectos del tubo neural (DTN), como espina bífida, labio hendido y paladar, anomalías cardiovasculares, defectos genitourinarios, retraso en el desarrollo, trastornos endocrinos, defectos de las extremidades y autismo en comparación con el no uso de fármacos antiepilépticos (FAE) o con el uso de otros FAE.

La espina bífida es un defecto de nacimiento donde hay un cierre incompleto de la columna ósea. Ocurre cuando el tubo de tejido que se encuentra a lo largo del centro del embrión temprano (tubo neural) no se fusiona por completo durante el crecimiento fetal. Parte del contenido del canal espinal puede sobresalir a través de esta abertura (bífida quística). Dependiendo de la severidad de la apertura, pueden ocurrir una variedad de síntomas neurológicos y físicos. (Para obtener más información sobre este trastorno, elija "espina bífida" como término de búsqueda en la base de datos de enfermedades raras).

Los rasgos faciales distintivos son característicos de FVS. Los bebés con FVS pueden tener un pliegue vertical de piel a cada lado de la nariz que forma un surco debajo del ojo (pliegues epicánticos); una nariz pequeña y respingona con un puente plano; una boca pequeña (microstomía); un labio superior largo y delgado; una boca hacia abajo; y/o anomalías menores de los oídos.

Otras anormalidades que se pueden encontrar en algunos individuos afectados incluyen: uñas subdesarrolladas de los dedos de manos y pies; dislocación de la cadera; dedos de manos y pies largos y delgados (aracnodactilia); dedos de manos y pies superpuestos; separación del músculo recto de la pared abdominal (diástasis de rectos); ausencia de la primera costilla; una condición en la que la abertura urinaria está en la parte inferior del pene (hipospadias); anomalías del corazón; ablandamiento de la tráquea (traqueomalacia); y/o pie zambo.

Los niños con FVS tienen una mayor probabilidad de problemas de desarrollo, como disminución de la función cognitiva, trastorno por déficit de atención, dificultades de aprendizaje y, a menudo, los problemas de comunicación del trastorno del espectro autista.

La deficiencia del crecimiento y una cabeza inusualmente pequeña (microcefalia) también pueden ocurrir cuando el VPA se toma solo o en combinación con otros medicamentos antiepilépticos durante el embarazo.

FVS es una condición rara que puede ocurrir cuando un bebé está expuesto a VPA (los nombres comerciales incluyen Depakene, depakine, convulex, depakote, encorate, valpakine, etc.) durante el primer trimestre. Se cree que el VPA atraviesa la placenta e interfiere con el desarrollo normal causando anomalías en el desarrollo del feto (teratogénesis).

Si una mujer con epilepsia desea tener hijos, el tratamiento recomendado es evitar el VPA y usar un solo fármaco o un medicamento antiepiléptico más nuevo. Aunque se ha aconsejado evitar el VPA durante el embarazo para prevenir el FVS, existen circunstancias en las que es necesario el uso de VPA. Los estudios han demostrado que existe una relación dosis-efecto entre la exposición prenatal al VPA y las anomalías fetales. Una relación dosis-efecto es cuando existe un vínculo entre el efecto del fármaco y la dosis del fármaco. La relación dosis-efecto entre las anomalías fetales y la exposición prenatal a VPA es que las dosis más altas de VPA se han asociado con un mayor riesgo en comparación con las dosis más bajas de VPA en el desarrollo de anomalías fetales. Múltiples informes han mostrado un mayor riesgo de anormalidad fetal cuando las dosis maternas de VPA durante el embarazo estaban por encima de 1000 mg/día o las concentraciones en sangre estaban por encima de 70 μg/ml. Las anomalías más comunes son las cardíacas y los defectos del tubo neural. Sin embargo, las características dismórficas faciales típicas y las anomalías esqueléticas menores que pueden ocurrir con las dosis bajas y altas en el uso de VPA. Hay varias variables que deben tenerse en cuenta que incluyen no solo el fármaco antiepiléptico específico utilizado, sino también la dosis del fármaco utilizado. El VPA en combinación con otros fármacos antiepilépticos también puede aumentar el riesgo de desarrollar anomalías fetales.

Prevención Si es posible, se debe evitar el VPA durante el embarazo. Si no se puede evitar el uso de medicamentos antiepilépticos durante el embarazo, se deben administrar como un solo medicamento. Se debe utilizar la dosis más baja posible del medicamento antiepiléptico y se debe realizar un control constante de la cantidad del fármaco (concentración sérica).

Asimismo, se recomienda que las mujeres que toman valproato tomen suplementos de ácido fólico, tanto antes de la concepción como durante el embarazo para reducir el riesgo de malformaciones.

Sin embargo, la mayoría de las mujeres con epilepsia tienen hijos sanos. Mientras que algunos bebés expuestos a un fármaco anticonvulsivo en el útero tienen anomalías, otros no. Las diferencias genéticas en la respuesta fetal a los medicamentos probablemente desempeñen un papel. Por lo tanto, el riesgo de recurrencia de FVS en un embarazo posterior expuesto a VPA parece ser alto, posiblemente debido a problemas inherentes con el metabolismo de VPA en las madres involucradas. Se recomienda asesoramiento regular para mujeres con epilepsia para discutir los riesgos que presentan las convulsiones tanto para el feto en desarrollo como para la futura madre.

Tratamiento El tratamiento de FVS se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en el niño. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Es posible que los pediatras, cirujanos orales, cirujanos plásticos, neurólogos, psicólogos y otros profesionales de la salud deban planificar de manera sistemática y completa el tratamiento de un niño afectado.

Los bebés con FVS pueden beneficiarse de una intervención temprana del desarrollo para garantizar que los niños afectados alcancen su potencial. Los niños afectados pueden beneficiarse de la terapia ocupacional, física y del habla. Varios métodos de rehabilitación y terapia conductual pueden ser beneficiosos. Pueden ser necesarios servicios médicos, sociales y/o vocacionales adicionales. El apoyo psicosocial para toda la familia también es esencial.

Es posible que algunos niños con espina bífida leve no requieran tratamiento, pero se puede considerar la cirugía para niños con espina bífida de moderada a grave. La cirugía puede ayudar a prevenir el empeoramiento de la condición en algunos niños, pero no puede restaurar la función muscular perdida. En aquellos casos extremos en los que el saco (meningocele) se rompe o parece a punto de romperse, la cirugía inmediata se hace imprescindible. Las personas con espina bífida grave pueden desarrollar contracturas (acortamiento de los músculos) y anomalías en la postura. Esto se debe a la parálisis de los músculos de las piernas. Un niño con espina bífida debe recibir la terapia necesaria (ortopédica y física) desde una edad temprana para prevenir las contracturas. (Para obtener más información sobre este trastorno, elija "espina bífida" como término de búsqueda en la base de datos de enfermedades raras).

La cirugía puede ser necesaria para corregir defectos cardíacos, así como otras anomalías físicas que puedan estar presentes.