La enfermedad de Niemann-Pick (NPD) es un grupo de trastornos hereditarios raros del metabolismo de las grasas. Se han identificado al menos cinco tipos de enfermedad de Niemann-Pick (NPD tipos A, B, C, D y E). Los síntomas de los tipos A y B ocurren como resultado de una deficiencia de la enzima esfingomielinasa ácida (ASM), que es necesaria para descomponer la esfingomielina, una sustancia grasa que se encuentra principalmente en el cerebro y el sistema nervioso. Esta deficiencia da como resultado una acumulación anormal de cantidades excesivas de esfingomielina en muchos órganos del cuerpo, como el hígado, el bazo y el cerebro. Los síntomas del tipo C ocurren debido a la alteración del tráfico de moléculas grandes dentro de las células, lo que resulta en la acumulación de cantidades excesivas de colesterol y otros lípidos (glucoesfingolípidos) en los tejidos de todo el cuerpo. El defecto metabólico en el tipo C puede conducir a una reducción secundaria de la actividad de ASM en algunas células.

La división de la enfermedad de Niemann Pick en los grupos A, B, C y D fue propuesta por Allan Crocker en 1961 después de que él y Sidney Farber ampliaron la categoría de la enfermedad de Niemann-Pick al aplicar el diagnóstico a todos los pacientes con "células espumosas" y lípidos. almacenamiento en los tejidos. Esto había llevado a la inclusión de personas mayores y menos gravemente afectadas que las descritas originalmente por Niemann y Pick.

Los síntomas comunes a todos los tipos de la enfermedad de Niemann-Pick incluyen coloración amarilla de la piel, los ojos y/o las membranas mucosas (ictericia), pérdida progresiva de las habilidades motoras, dificultades para alimentarse, problemas de aprendizaje y agrandamiento anormal del hígado y/o el bazo ( hepatoesplenomegalia). Los diferentes tipos de enfermedad de Niemann-Pick se heredan como rasgos autosómicos recesivos.

Debido a que ASMD es un trastorno muy variable, es importante tener en cuenta que las personas afectadas no tendrán todos los síntomas que se describen a continuación y que cada caso individual es único. Algunos niños desarrollarán complicaciones graves y potencialmente mortales en una etapa temprana de la vida; otros tienen una enfermedad leve que puede no ser diagnosticada hasta bien entrada la edad adulta. Los padres deben hablar con el médico y el equipo médico de su hijo sobre los síntomas específicos y el pronóstico general.

ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK TIPO A La forma infantil grave de ASMD, conocida como enfermedad de Niemann-Pick tipo A, se puede distinguir de las formas más leves, que tienen un inicio más tardío. El síntoma inicial en la mayoría de los casos infantiles es un agrandamiento anormal del hígado y/o el bazo (hepatoesplenomegalia), que puede empeorar progresivamente hasta que el hígado y el bazo se vuelven masivos. También puede ocurrir una acumulación significativa de líquido en el abdomen (ascitis). El color amarillento de la piel y el blanco de los ojos (ictericia) puede ocurrir durante el período del recién nacido. Los síntomas adicionales durante la infancia incluyen problemas de alimentación, estreñimiento, náuseas, vómitos, reflujo gastrointestinal significativo, irritabilidad, pérdida de reflejos y pérdida progresiva del tono muscular (hipotonía). Las dificultades para alimentarse y otras anomalías (p. ej., vómitos frecuentes) pueden provocar un retraso en el crecimiento. La acumulación de esfingomielina en los pulmones puede provocar infecciones respiratorias recurrentes y dificultad para respirar, lo que puede provocar una insuficiencia respiratoria potencialmente mortal.

La mayoría de los bebés desarrollan una condición conocida como manchas rojo cereza en los ojos. Una mancha rojo cereza afecta la mácula, que es la región de la retina que contiene células sensibles a la luz necesarias para la visión central. Normalmente es amarillo. Una mancha rojo cereza no siempre está presente en las personas afectadas.

El logro de los hitos del desarrollo y el desarrollo general pueden ser normales en los primeros meses. Sin embargo, a menudo entre los 9 y los 12 meses de edad, el desarrollo se estanca y los bebés afectados pierden las habilidades motoras previamente adquiridas. Los bebés afectados pueden experimentar un deterioro neurológico profundo y un aumento del tono muscular y rigidez de los músculos (espasticidad), y el trastorno suele ser mortal a los 3 años de edad.

ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK TIPO B Las personas con formas tardías de ASMD pueden desarrollar síntomas desde la infancia hasta la edad adulta. A veces, estas formas se denominan colectivamente enfermedad de Niemann-Pick tipo B; son, por lo general, más leves que la enfermedad de Niemann-Pick tipo A (forma infantil). Las personas con formas leves pueden vivir hasta la edad adulta tardía y algunas pueden no ser diagnosticadas hasta bien entrada la edad adulta. La enfermedad de Niemann-Pick tipo B se asocia con una enfermedad sistémica que puede variar ampliamente en gravedad y extensión.

La hepatoesplenomegalia es un síntoma inicial común y puede variar de un agrandamiento leve a masivo. El agrandamiento progresivo del bazo puede causar niveles bajos de plaquetas y glóbulos blancos. Los glóbulos blancos ayudan a combatir las infecciones y un número reducido de estas células puede dejar a una persona afectada susceptible a la infección. Las plaquetas son células sanguíneas especializadas que permiten que el cuerpo forme coágulos para detener el sangrado. Un número reducido de plaquetas, conocido como trombocitopenia, puede provocar episodios de sangrado prolongado. El dolor abdominal puede resultar del agrandamiento del hígado y el bazo. Un bazo agrandado corre el riesgo de romperse, lo que podría provocar una hemorragia potencialmente mortal en la cavidad abdominal.

Cierto grado de enfermedad hepática está presente en la mayoría de las personas con enfermedad tipo B. La mayoría tiene análisis de sangre hepáticos anormales y algunas cicatrices en el hígado. La cicatrización puede variar desde leve sin síntomas hasta cirrosis franca e insuficiencia hepática.

Algunas personas afectadas experimentan un deterioro gradual de la función pulmonar. Para algunas personas, la afectación pulmonar puede ser leve sin síntomas perceptibles. Algunas personas pueden desarrollar dificultad para respirar con el esfuerzo (disnea). Otros individuos pueden experimentar un deterioro continuo en la función respiratoria (respiratoria) con limitaciones severas en los niveles de actividad y dependencia de oxígeno. Puede ocurrir neumonía recurrente.

Las personas con ASMD en la infancia tardía o de inicio tardío generalmente no desarrollan síntomas neurológicos, pero pueden desarrollar síntomas leves o, en casos raros, pueden desarrollar síntomas neurológicos clínicamente significativos. Algunos niños y adolescentes afectados pueden desarrollar movimientos oculares rápidos e involuntarios (nistagmo) y signos cerebelosos, que incluyen forma inestable de caminar y torpeza. También se han informado discapacidad intelectual y trastornos psiquiátricos. Pueden ocurrir anomalías de la retina, la membrana rica en nervios que recubre la parte posterior de los ojos y neuropatía periférica. La neuropatía periférica es un término general para cualquier enfermedad que afecte los nervios fuera del sistema nervioso central. Los síntomas comunes incluyen pérdida de sensibilidad o sensaciones anormales como hormigueo, ardor o pinchazos a lo largo de los nervios afectados.

La mayoría de los niños afectados experimentan retrasos en el crecimiento y bajo peso, aunque la mayoría finalmente alcanza una estatura adulta casi normal. También puede ocurrir retraso en la pubertad y maduración esquelética.

La mayoría de las personas tienen osteopenia o adelgazamiento de los huesos. (Wasserstein et al, JIMD, 2013). Se ha informado dolor en las extremidades y los huesos.

Un hallazgo común en las personas afectadas son niveles anormales de lípidos en el suero sanguíneo (dislipidemia), específicamente niveles bajos de lipoproteína de alta densidad (colesterol HDL, también conocido como "colesterol bueno"), concentraciones séricas altas de colesterol de lipoproteína de baja densidad (colesterol LDL). C) y niveles elevados de triglicéridos (hipertrigliceridemia). Las personas afectadas pueden estar en riesgo de enfermedad arterial coronaria temprana.

La deficiencia de esfingomielinasa ácida es causada por una mutación en el gen de la esfingomielina fosfodiesterasa-1 (SMPD1). Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones del cuerpo. Cuando ocurre una mutación de un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficiente o estar ausente. Dependiendo de las funciones de la proteína en particular, esto puede afectar muchos sistemas de órganos del cuerpo, incluido el cerebro.

El gen SMPD1 se encuentra en el brazo corto (p) del cromosoma 11 (11p15.4). Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, llevan la información genética de cada individuo. Las células del cuerpo humano normalmente tienen 46 cromosomas. Los pares de cromosomas humanos se numeran del 1 al 22 y los cromosomas sexuales se denominan X e Y. Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y y las mujeres tienen dos cromosomas X. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como "p" y un brazo largo designado como "q".

El gen SMPD1 crea (codifica) una enzima conocida como esfingomielinasa ácida (ASM). Una mutación en este gen conduce a niveles deficientes de copias funcionales de la enzima ASM. Esta enzima es esencial para descomponer (metabolizar) ciertas sustancias grasas (lípidos) en el cuerpo. La actividad reducida o ausente de la enzima ASM da como resultado la acumulación anormal de esfingomielina en varios tejidos del cuerpo. La esfingomielina es una sustancia grasa que forma parte de la mayoría de las membranas celulares. La acumulación anormal de esfingomielina dentro de ciertos tejidos del cuerpo provoca los signos y síntomas de la deficiencia de esfingomielinasa ácida.

ASMD es una enfermedad genética, lo que significa que se hereda de los padres y puede estar presente en otros miembros de la familia. En general, los seres humanos reciben dos copias de la mayoría de los genes, una heredada de la madre y otra del padre. Los trastornos genéticos recesivos como el ASMD ocurren cuando un individuo hereda cambios o mutaciones en ambas copias de un gen en particular (en este caso, el gen SMPD1). Si un individuo recibe una copia normal de un gen y una copia alterada, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan la copia defectuosa del gen y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba copias normales del gen de ambos padres y no esté afectado ni sea portador de ese rasgo en particular es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

El tratamiento de ASMD puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Es posible que los pediatras, neurólogos, hepatólogos, oftalmólogos y otros profesionales de la salud deban planificar de manera sistemática y completa el tratamiento de un niño afectado. El apoyo psicosocial para toda la familia también es esencial. El asesoramiento genético puede ser beneficioso para las personas afectadas y sus familias.

Las terapias actuales están dirigidas a los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. En Niemann-Pick tipo A, se puede recomendar terapia física y ocupacional y evaluación nutricional periódica. Asegurar una ingesta nutricional adecuada puede requerir la implantación de una sonda de alimentación (gastronomía). Con este procedimiento, se coloca un tubo delgado en el estómago a través de una pequeña incisión en el abdomen, lo que permite la ingesta directa de alimentos y/o medicamentos. Los problemas de sueño asociados con el trastorno se pueden tratar con sedantes nocturnos.

Es posible que se requiera tratamiento para la dislipidemia en algunos adultos con enfermedad tipo B. También se alienta el apoyo nutricional para las personas con enfermedad tipo B para guiar la ingesta calórica suficiente de alta calidad, garantizar la ingesta adecuada de calcio y vitamina D debido al riesgo de osteopenia y reducir el riesgo de dislipidemia en adultos. Es posible que se requieran transfusiones de sangre para personas con Niemann-Pick tipo B que experimentan sangrado prolongado debido a trombocitopenia. Las personas con enfermedad pulmonar pueden requerir oxígeno suplementario. Se recomienda a las personas con agrandamiento del bazo que eviten los deportes de contacto para evitar que se rompa el bazo. Los adultos con hiperlipidemia deben recibir tratamiento para corregir los niveles de colesterol. Se ha informado trasplante de hígado en algunos adultos con insuficiencia hepática debido a Niemann-Pick B.