La deficiencia múltiple de sulfatasa es un trastorno metabólico hereditario muy raro en el que todas las enzimas sulfatasas conocidas (que se cree que son siete) son deficientes o no funcionan. Los síntomas principales incluyen rasgos faciales ligeramente toscos, sordera y agrandamiento del hígado y el bazo (hepatoesplenomegalia). Pueden ocurrir anomalías del esqueleto, como curvatura de la columna (cifosis lumbar) y del esternón. La piel suele estar seca y escamosa (ictiosis). Antes de que se noten los síntomas, los niños con este trastorno generalmente se desarrollan más lentamente de lo normal. Es posible que no aprendan a caminar o hablar tan rápido como otros niños.

Clásicamente, los subtipos de TME se definen por la edad de aparición de los síntomas: neonatal, infantil tardío grave, infantil leve y juvenil. Se desconoce la relevancia clínica de estas divisiones, ya que los síntomas sutiles están presentes en la infancia en todos los tipos. Debido a que la MSD es el resultado de un grado variable de deficiencia en todas las sulfatasas humanas, los síntomas sistémicos pueden ser variables.

METABÓLICO

• Acidosis metabólica: acumulación de ácido en el cuerpo
• Retrasos en el crecimiento

CRANEOFACIAL

• Rasgos faciales toscos
• microcefalia
• macrocefalia
• hidrocefalia progresiva

Ojos

• opacidad de la córnea
• Retinopatía, retinitis pigmentosa
• Estrabismo (alineación anormal de los ojos)
• Anomalías del nervio óptico
• cataratas
• Glaucoma

Orejas

• Trastornos auditivos
• Otitis media recurrente

Boca/oral/mandíbula

• Dificultades de alimentación
• Hiperplasia gingival (crecimiento excesivo de tejido de las encías alrededor de los dientes)
• Anomalías dentales (esmalte anormal) y riesgo de caries dental
• Obstrucción oral, faríngea y de la vía aérea superior con estrechamiento progresivo de la vía aérea
• Obstrucción de la vía aerea
• Estructura traqueal anormal
• Micrognatia (pequeña) o retrognatia (posición posterior anormal de la mandíbula)
• Dificultad progresiva con la mordida, los dientes y el esmalte.

NEUROLÓGICO

• Retraso o regresión global del desarrollo en todos los casos notificados
• Epilepsia/convulsiones
• Neuropatía periférica
• Dolor neuropático

CARDIOVASCULAR

• Defectos del tabique auricular
• Hipertrofia cardíaca (corazón agrandado)
• Problemas con las válvulas del corazón
• Arritmias
• Hipertensión (presión arterial alta)
• insuficiencia aórtica

RESPIRATORIO

• Aspiración
• neumonía recurrente
• problemas de sueño
• Apnea central y/o apnea periférica
• Enfermedad pulmonar (obstructiva y restrictiva)
• Insuficiencia respiratoria progresiva

DERMATOLÓGICO (piel)

• Ictiosis: piel seca, gruesa y escamosa
• Hirsutismo (crecimiento excesivo de vello)

GASTROINTESTINAL (GI)/ URINARIO

• Mala motilidad: intolerancia a la alimentación, estreñimiento
• Hepatoesplenomegalia (agrandamiento del hígado y el bazo)
• Problemas con la vesícula biliar
• Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
• Dificultades para tragar
• Engrosamiento de la pared de la vesícula biliar o pólipos
• Retención urinaria
• infecciones urinarias
• Vejiga neurógena

MUSCULOESQUELÉTICO

• Baja estatura
• Pulgares y dedos de los pies anchos
• Costillas irregulares
• Hipotonía o tono mixto
• Disostosis múltiple: anomalías en el desarrollo del cartílago esquelético y del hueso
• Espasticidad: contracción muscular persistente
  • Hiperreflexia con debilidad muscular
• problemas de movilidad
• Rigidez articular y contracturas de las articulaciones, especialmente de los dedos, codos y caderas.
• Dislocación o displasia de cadera (crecimiento anormal)
• Debilidad extrema debido a la neurodegeneración y desmielinización
• Osteopenia (huesos debilitados)
• Inestabilidad espinal
  • Inestabilidad de la columna cervical
  • Hiperextensión de cuello
• Escoliosis y/o cifosis

La deficiencia múltiple de sulfatasa es un trastorno autosómico recesivo causado por un cambio (mutación) en el gen SUMF1. Este gen permite que las células produzcan una enzima llamada FGE (enzima generadora de formilglicina) que activa todas las sulfatasas dentro de la célula. Sin activación, las sulfatasas no pueden realizar su trabajo en la célula. Las sulfatasas que faltan son directamente responsables de los cambios en el cuerpo que se observan en MSD. Las formas más graves de la enfermedad están asociadas con mutaciones SUMF1 que conducen a la producción de una forma inestable de FGE, mientras que las formas más leves se deben a mutaciones que conducen a una FGE reducida pero que funciona correctamente.

Los trastornos genéticos recesivos, como la deficiencia múltiple de sulfatasa, ocurren cuando un individuo hereda el mismo gen anormal para el mismo rasgo de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Todos los individuos portan 4-5 genes anormales. Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

Actualmente no existen terapias dirigidas para MSD, y el tratamiento es de apoyo y se basa en los síntomas. El cuidado de pacientes con MSD requiere un equipo multidisciplinario para evaluar los muchos sistemas del cuerpo que pueden verse afectados por esta enfermedad. Debido al amplio espectro de problemas clínicos, se recomienda un enfoque integral. Dependiendo de las necesidades del niño, los miembros importantes del equipo pueden incluir neurología y/o metabolismo, pediatría de cuidados complejos, gastroenterología, nutrición, urología, ortopedia y fisiatría.

El retraso y la regresión neurológica es el síntoma más común que comparten los pacientes con TME. La evaluación e intervención tempranas por medio de terapia física, ocupacional y del habla pueden ser útiles para controlar los síntomas de MSD y maximizar la movilidad y la comunicación.