Las mucopolisacaridosis (MPS) son un grupo de trastornos hereditarios de almacenamiento lisosomal. Los lisosomas funcionan como las unidades digestivas primarias dentro de las células. Las enzimas dentro de los lisosomas descomponen o digieren nutrientes particulares, como ciertos carbohidratos y grasas. En individuos con MPS, la deficiencia o el mal funcionamiento de enzimas lisosomales específicas conduce a una acumulación anormal de ciertos carbohidratos complejos (mucopolisacáridos o glicosaminoglicanos) en las arterias, el esqueleto, los ojos, las articulaciones, los oídos, la piel y/o los dientes. Estas acumulaciones también se pueden encontrar en el sistema respiratorio, el hígado, el bazo, el sistema nervioso central, la sangre y la médula ósea. Esta acumulación eventualmente causa daño progresivo a las células, tejidos y varios sistemas de órganos del cuerpo. Hay varios tipos y subtipos diferentes de mucopolisacaridosis. Estos trastornos, con una excepción, se heredan como rasgos autosómicos recesivos.

Todos los trastornos MPS resultan de la deficiencia o el mal funcionamiento de una enzima lisosomal específica necesaria para descomponer el dermatán sulfato, el heparán sulfato o el queratán sulfato, ya sea solos o juntos. Si no se descomponen estos mucopolisacáridos, se acumulan en las células, tejidos y órganos de todo el cuerpo. Todos estos trastornos se heredan como rasgos autosómicos recesivos excepto el síndrome de Hunter, que es un rasgo recesivo ligado al cromosoma X.

Las enfermedades genéticas están determinadas por cambios anormales en el gen de la enzima para cada trastorno, uno recibido del padre y otro de la madre. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen anormal para el mismo rasgo de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25%.

Los trastornos genéticos recesivos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un gen anormal en el cromosoma X. Las mujeres tienen dos cromosomas X, pero uno de los cromosomas X está "apagado" y todos los genes de ese cromosoma están inactivos. Una mujer que tiene un gen anormal presente en uno de sus cromosomas X es portadora de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no muestran síntomas del trastorno porque generalmente es el cromosoma X con el gen anormal el que está desactivado. Los hombres tienen un cromosoma X y si heredan un cromosoma X que contiene un gen de la enfermedad, desarrollarán la enfermedad. Los varones con trastornos ligados al cromosoma X transmiten el gen de la enfermedad a todas sus hijas, que serán portadoras. Los machos no pueden transmitir un gen ligado al X a sus hijos porque los machos siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a la descendencia masculina. Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al cromosoma X tienen un 25 % de posibilidades con cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25 % de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25 % de tener un hijo afectado por la enfermedad y un 25% de probabilidad de tener un hijo no afectado.

En 2005, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó la galsulfasa (Naglazyme) para el tratamiento de la MPS VI, también conocida como síndrome de Maroteaux-Lamy. Naglazyme, un fármaco huérfano, es un producto de BioMarin Pharmaceutical Inc.

En 2003, la FDA aprobó la laronidasa (Aldurazyme) como tratamiento para la MPS I. Específicamente, esta terapia de reemplazo enzimático está aprobada para el tratamiento de pacientes con las formas Hurler y Hurler-Scheie de MPS I y aquellos con la forma Scheie que muestran síntomas de moderados a graves. . Aldurazyme es fabricado por BioMarin Pharmaceutical Inc. y distribuido por Sanofi-Genzyme. Es el primer tratamiento aprobado específicamente para MPS I.

La FDA aprobó idursulfasa (Elaprase) para MPS II (julio de 2006), galsidasa (Naglazyme) para MPS VI (mayo de 2005) y elosufase alfa (Vimizin) para MPS IVA (febrero de 2014). Elaprase es fabricado por Shire Pharmaceuticals y Naglazyme y Vimizin por BioMarin Pharmaceutical Inc.

De lo contrario, el tratamiento de las diversas formas de mucopolisacaridosis se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Pediatras, cirujanos, especialistas que evalúan y tratan problemas cardíacos (cardiólogos), especialistas que evalúan y tratan problemas auditivos (audiólogos), especialistas que evalúan y tratan problemas oculares (oftalmólogos), especialistas que evalúan y tratan problemas óseos (ortopedistas) y otros Es posible que los profesionales de la salud deban planificar de manera sistemática y exhaustiva el tratamiento de un niño afectado.

La cirugía se puede usar para tratar una variedad de síntomas asociados con la mucopolisacaridosis, incluido el síndrome del túnel carpiano, las malformaciones esqueléticas y las hernias. El trasplante de córnea se ha realizado con resultados mixtos. La fisioterapia y el ejercicio pueden mejorar la rigidez de las articulaciones. La hidrocefalia se puede tratar mediante la inserción de un tubo (derivación) para drenar el exceso de líquido cefalorraquídeo (LCR) fuera del cerebro y hacia otra parte del cuerpo donde se pueda absorber el LCR. El reemplazo de la válvula cardíaca puede ser necesario en algunos casos.

El asesoramiento genético será de beneficio para las personas afectadas y sus familias. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo.