La porfiria eritropoyética congénita (CEP) es un trastorno metabólico hereditario muy raro que resulta de la función deficiente de la enzima uroporfirinógeno lll cosintasa (UROS), la cuarta enzima en la vía biosintética del hemo. Debido a la función alterada de esta enzima, se acumulan cantidades excesivas de porfirinas particulares, particularmente en la médula ósea, el plasma, los glóbulos rojos, la orina, los dientes y los huesos. El principal síntoma de este trastorno es la hipersensibilidad de la piel a la luz solar ya algunos tipos de luz artificial, como las luces fluorescentes (fotosensibilidad). Después de la exposición a la luz, las porfirinas fotoactivadas en la piel causan bullas (ampollas) y los sacos llenos de líquido se rompen y las lesiones a menudo se infectan. Estas lesiones infectadas pueden provocar cicatrices, pérdida ósea y deformidades. Las manos, los brazos y la cara son las áreas más comúnmente afectadas. La CEP se hereda como un trastorno genético autosómico recesivo. Por lo general, no hay antecedentes familiares de la enfermedad. Ambos padres suelen estar sanos, pero cada uno porta un gen defectuoso que pueden transmitir a sus hijos. La descendencia afectada tiene dos copias del gen defectuoso, una heredada de cada padre.

CEP es uno de un grupo de trastornos conocidos como porfirias. Cada porfiria se caracteriza por niveles anormalmente altos de sustancias químicas particulares (porfirinas) en el cuerpo debido a deficiencias de ciertas enzimas en la síntesis gradual de hemo, el componente esencial de la hemoglobina y varias hemoproteínas. Las porfirias se pueden clasificar en cutáneas o agudas según sus respectivas manifestaciones (Ver www.porphyriafoundation.com). Hay al menos siete tipos de porfiria. Los síntomas asociados con los diversos tipos de porfiria difieren, dependiendo de la enzima específica que sea deficiente. Las personas que tienen un tipo de porfiria no desarrollan los otros tipos, sin embargo, algunos pacientes han tenido dos porfirias diferentes.

Los hermanos, incluso los gemelos idénticos, con la enfermedad pueden tener diferentes niveles de gravedad. Algunas personas que tienen la enfermedad de Gaucher solo tienen síntomas leves o ningún síntoma.

La mayoría de las personas que tienen la enfermedad de Gaucher tienen diversos grados de los siguientes problemas:

• Molestias abdominales. Debido a que el hígado y especialmente el bazo pueden agrandarse dramáticamente, el abdomen puede distenderse dolorosamente.
• Anomalías esqueléticas. La enfermedad de Gaucher puede debilitar los huesos, aumentando el riesgo de fracturas dolorosas. También puede interferir con el suministro de sangre a los huesos, lo que puede provocar la muerte de partes del hueso.
• Trastornos de la sangre. Una disminución de glóbulos rojos sanos (Anemia) puede provocar fatiga severa. La enfermedad de Gaucher también afecta las células responsables de la coagulación, lo que puede causar hematomas y hemorragias nasales con facilidad.

Más raramente, la enfermedad de Gaucher afecta el cerebro, lo que puede causar movimientos oculares anormales, rigidez muscular, dificultades para tragar y convulsiones. Un subtipo raro de la enfermedad de Gaucher comienza en la infancia y por lo general resulta en la muerte a los 2 años de edad.

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Para tener un trastorno autosómico recesivo, heredas dos genes modificados (mutaciones), uno de cada padre. Estos trastornos generalmente son transmitidos por dos portadores. Su salud rara vez se ve afectada, pero tienen un gen modificado (gen recesivo) y un gen no afectado (gen dominante) para la afección. Dos portadores tienen un 25 % de posibilidades de tener un hijo no afectado con dos genes no afectados (izquierda), un 50 % de posibilidades de tener un hijo no afectado que también sea portador (centro) y un 25 % de posibilidades de tener un hijo afectado con dos genes. genes modificados recesivos (derecha).

La enfermedad de Gaucher se transmite en un patrón de herencia llamado autosómico recesivo. Ambos padres deben ser portadores de un gen modificado (mutado) de Gaucher para que su hijo herede la afección.

Si bien no existe una cura para la enfermedad de Gaucher, una variedad de tratamientos pueden ayudar a controlar los síntomas, prevenir daños irreversibles y mejorar la calidad de vida. Algunas personas tienen síntomas tan leves que no necesitan tratamiento.

Es probable que su médico le recomiende un control de rutina para observar la progresión de la enfermedad y las complicaciones. La frecuencia con la que deberá ser monitoreado dependerá de su situación.

medicamentos

Muchas personas que tienen la enfermedad de Gaucher han visto mejoras en sus síntomas después de comenzar el tratamiento con:

• Terapia de reemplazo enzimático. Este enfoque reemplaza la enzima deficiente con las artificiales. Estas enzimas de reemplazo se administran en un procedimiento ambulatorio a través de una vena (por vía intravenosa), generalmente en dosis altas en intervalos de dos semanas. Ocasionalmente, las personas tienen una reacción alérgica o de hipersensibilidad al tratamiento con enzimas.
• Miglustat (Zavesca). Este medicamento oral parece interferir con la producción de sustancias grasas que se acumulan en personas con enfermedad de Gaucher. La diarrea y la pérdida de peso son efectos secundarios comunes.
• Eliglustat (Cerdelga). Este medicamento también parece inhibir la producción de sustancias grasas que se acumulan en personas con la forma más común de la enfermedad de Gaucher. Los posibles efectos secundarios incluyen fatiga, dolor de cabeza, náuseas y diarrea.
• Medicamentos para la osteoporosis. Estos tipos de medicamentos pueden ayudar a reconstruir el hueso debilitado por la enfermedad de Gaucher.

Procedimientos quirúrgicos y otros

Si sus síntomas son graves y no es candidato para tratamientos menos invasivos, su médico podría sugerirle lo siguiente:

• Transplante de médula osea. En este procedimiento, las células productoras de sangre que han sido dañadas por la enfermedad de Gaucher se extraen y reemplazan, lo que puede revertir muchos de los signos y síntomas de Gaucher. Debido a que este es un enfoque de alto riesgo, se realiza con menos frecuencia que la terapia de reemplazo de enzimas.
• Extirpación de bazo. Antes de que estuviera disponible la terapia de reemplazo de enzimas, la extirpación del bazo era un tratamiento común para la enfermedad de Gaucher. Ahora, este procedimiento generalmente se usa como último recurso.

Las personas de ascendencia judía (ashkenazí) de Europa Central y del Este tienen un mayor riesgo de desarrollar la variedad más común de la enfermedad de Gaucher.