La glutaricaciduria II es una de las condiciones denominadas acidemias orgánicas. Las personas con estas condiciones tienen una deficiencia o ausencia de una enzima que les impide descomponer ciertas sustancias químicas en el cuerpo, lo que resulta en la acumulación de varios ácidos orgánicos en la sangre y la orina. Dos enzimas que pueden ser deficientes en la glutaricaciduria II son la flavoproteína de transferencia de electrones (ETF) y la ETF-ubiquinona oxidorreductasa (ETF:QO). Una deficiencia enzimática completa provoca una forma grave del trastorno denominado glutaricaciduria neonatal ll que se asocia con una vida corta y, a veces, con defectos físicos congénitos específicos. La forma menos grave del trastorno se denomina glutaricaciduria ll de inicio tardío y tiene una edad de inicio extremadamente variable. Los síntomas incluyen náuseas, vómitos, debilidad y niveles bajos de azúcar en la sangre (hipoglucemia). La glutaricaciduria II se hereda como un trastorno genético autosómico recesivo.

Los signos y síntomas de GAII varían mucho según la edad de inicio y la gravedad de la afección en cada individuo afectado.

Hay tres subtipos principales de GAII: la forma neonatal con anomalías congénitas, la forma neonatal sin anomalías congénitas y la forma de inicio tardío. Los recién nacidos con la forma neonatal (primeras 4 semanas de vida) sin anomalías congénitas pueden tener hipoglucemia severa, dificultad respiratoria, bajo tono muscular, olor a pies sudorosos, anomalías hepáticas (hepatomegalia), cardíacas (cardiomiopatía) y renales.

Además de estos síntomas, los recién nacidos que tienen GAII con anomalías congénitas también pueden presentar una cabeza anormalmente grande (macrocefalia), frente alta, puente nasal plano, orejas malformadas, anomalías genitales, malformaciones cerebrales, corazón débil agrandado (cardiomiopatía), quistes renales y rasgos faciales inusuales. La deficiencia enzimática completa que se encuentra en pacientes gravemente afectados con la forma neonatal no es compatible con la vida más allá de los primeros días/semanas de vida.

Los síntomas presentes en pacientes con la forma de inicio tardío de GAII generalmente aparecen en la niñez hasta la edad adulta, son menos severos y altamente variables. La debilidad muscular es el síntoma más común de esta forma de aparición tardía y los individuos pueden tener vómitos e hipoglucemia intermitentes. Algunos de estos pacientes pueden responder muy bien al tratamiento con dosis altas de riboflavina oral.

La aciduria glutárica tipo II es una enfermedad autosómica recesiva causada por cambios (mutaciones) en los genes ETF-A (subunidad alfa), ETF-B (subunidad beta) o ETFDH. Las mutaciones dan como resultado una ausencia total o deficiente de la actividad de las enzimas acil-CoA deshidrogenasa múltiple (MADD) necesarias para descomponer las grasas y las proteínas que el cuerpo usa para obtener energía. Esto resulta en la acumulación de varios ácidos orgánicos en la sangre y la orina. Las mutaciones en ETFA y ETFB generalmente causan las formas neonatales de este trastorno y la mutación del gen ETFDH se encuentra en muchas formas de inicio tardío de GAII. La disfunción de las flavoproteínas ETF o ETFDH conduce a una oxidación de ácidos grasos comprometida y a una degradación de aminoácidos que altera la producción de energía, así como la producción de otras moléculas necesarias para el almacenamiento y uso de combustible.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen que no funciona de cada padre. Si una persona recibe un gen que funciona y un gen que no funciona para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen que no funciona y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

El objetivo del tratamiento es apoyar el desarrollo mediante el control regular y la prevención de eventos agudos que amenazan la vida mediante un manejo médico cuidadoso y un control dietético. Sin embargo, los niños que tienen crisis metabólicas repetidas pueden desarrollar aprendizaje de por vida y otros problemas de salud. Cuando sea necesario, el tratamiento debe continuarse durante toda la vida y esto se aplicará a la mayoría de los pacientes. La aciduria glutárica tipo II se trata con una dieta alta en carbohidratos, baja en proteínas y baja en grasas. Se recomienda que las personas afectadas coman con frecuencia para evitar niveles bajos de azúcar en la sangre. La suplementación dietética con riboflavina, carnitina y otros suplementos puede ser útil. Es importante tener listo un régimen de emergencia y alertar al médico del paciente si se enferma, ya que la enfermedad puede desencadenar una crisis metabólica.