Sobre deficiencia familiar de lipoproteína alfa

¿Qué es la deficiencia familiar de lipoproteína alfa?

La enfermedad de Tangier es un trastorno sanguíneo hereditario que implica una disminución de las concentraciones de compuestos grasos en la sangre llamados lipoproteínas de alta densidad (a veces llamados "colesterol bueno"). Grandes cantidades de estos compuestos pueden acumularse en ciertos órganos del cuerpo causando decoloración de los tejidos. En etapas posteriores, estas acumulaciones pueden causar agrandamiento de órganos y/o problemas de circulación sanguínea.

¿Cuáles son los síntomas de la deficiencia familiar de lipoproteína alfa?

Vergani disease symptom was found in the deficiencia familiar de lipoproteína alfa condition

La mayoría de los casos de deficiencia familiar de LPL se identifican durante la niñez, generalmente antes de los 10 años. En aproximadamente el 25 por ciento de los pacientes, el trastorno se identifica durante el primer año de vida. Algunas personas afectadas pueden no ser identificadas hasta la edad adulta. Por ejemplo, algunas mujeres pueden no recibir el diagnóstico hasta después de quedar embarazadas o cuando comienzan a tomar medicamentos anticonceptivos.

La gravedad de la deficiencia de LPL familiar varía según el grado de quilomicronemia, que fluctúa según la cantidad de grasa en la dieta de un individuo. Los principales síntomas son dolor abdominal, pancreatitis, xantomas eruptivos y hepatoesplenomegalia.

El síntoma más común de la deficiencia familiar de LPL es el dolor abdominal episódico. La gravedad del dolor abdominal puede variar, de leve a intenso y, en algunas personas, puede ser incapacitante. El dolor puede estar ubicado en la región central superior (área epigástrica) del abdomen y puede irradiarse para causar dolor de espalda. En algunas personas, el dolor puede ser generalizado (difuso) y puede parecerse potencialmente a un abdomen agudo (peritonitis). En el pasado, esto ha llevado a una cirugía innecesaria.

El dolor abdominal en personas con deficiencia familiar de LPL puede deberse a episodios recurrentes de inflamación del páncreas (pancreatitis). El páncreas es una pequeña glándula situada detrás del estómago. El páncreas secreta enzimas que viajan a los intestinos para ayudar en la digestión y hormonas que tienen funciones especializadas en el cuerpo. El síntoma principal de la pancreatitis es el dolor, que a veces es intenso y se siente con mayor frecuencia en la parte superior del lado izquierdo o en la mitad del abdomen. La pancreatitis también puede causar náuseas, sudoración, debilidad, escalofríos, piel húmeda y una leve coloración amarillenta de la piel o el blanco de los ojos (ictericia). Algunas personas desarrollarán pancreatitis aguda recurrente, que puede ser potencialmente letal.

La pancreatitis crónica puede estar asociada con complicaciones adicionales, como diabetes, endurecimiento del páncreas debido a la acumulación de sales de calcio (calcificación pancreática) y heces que contienen cantidades excesivas de grasa que las hacen espumosas, malolientes y flotantes (esteatorrea). Sin embargo, estas complicaciones son inusuales en personas con deficiencia familiar de LPL. Incluso en individuos con episodios recurrentes de pancreatitis, tales complicaciones rara vez se desarrollan hasta la mediana edad. Aunque es raro, la pancreatitis en la deficiencia de LPL puede causar complicaciones graves y potencialmente mortales.

También puede ocurrir agrandamiento del hígado y el bazo (hepatoesplenomegalia), especialmente en bebés y niños pequeños. El grado de agrandamiento varía, a menudo junto con la cantidad de grasa en la dieta. La hepatoesplenomegalia es causada por la acumulación de un tipo especial de macrófagos. Los macrófagos son glóbulos blancos que ingieren sustancias extrañas o nocivas. En la deficiencia familiar de LPL, los macrófagos ingieren un exceso de triglicéridos y se transforman en células espumosas. Las células espumosas son macrófagos especializados que intentan lidiar con el exceso de grasa en el cuerpo y generalmente contienen materiales grasos. Las células espumosas en individuos con deficiencia familiar de LPL se acumulan de manera anormal en la médula ósea, el hígado y el bazo.

Aproximadamente el 50 por ciento de las personas afectadas desarrollan xantomas cutáneos eruptivos, que son lesiones cutáneas formadas por ciertas grasas (lípidos). Los xantomas pueden aparecer como bultos o nódulos elevados de color amarillo rojizo en la piel. A menudo ocurren en las nalgas, las rodillas y la parte externa de los brazos. Las lesiones individuales pueden medir alrededor de 1 milímetro de tamaño, pero los xantomas a menudo se agrupan y pueden crecer juntos (fusionarse) para formar lesiones más grandes. Los xantomas eruptivos generalmente no son dolorosos ni sensibles, a menos que se desarrollen en un área del cuerpo donde sufren traumatismos o abrasiones repetidos. Los xantomas suelen aparecer unos días después de que los niveles de triglicéridos en el plasma hayan comenzado a aumentar. Pueden contener una sustancia amarillenta y grasosa y, a veces, un líquido lechoso. Los xantomas desaparecerán en un período de semanas a meses a medida que disminuya la cantidad de triglicéridos en el plasma. La presencia persistente de xantomas en individuos con deficiencia familiar de LPL indica una terapia inadecuada para reducir los niveles de triglicéridos.

En presencia de sustancias grasas excesivas en la circulación, las arterias pequeñas (arteriolas) y las venas pequeñas (vénulas) en las partes externas de la retina y la parte posterior del globo ocular (fundus) pueden aparecer de color rosa pálido al ser examinadas por un especialista en ojos (oftalmólogo). ). Esta condición puede denominarse “lipemia retinalis”. El cambio está relacionado con el grado de acumulación de grasa (es decir, quilomicrones grandes), lo que hace que la luz entrante se disperse. Esta decoloración es reversible y no afecta la visión de las personas con deficiencia familiar de LPL.

Se han informado síntomas adicionales en algunas personas con deficiencia familiar de LPL, que incluyen una variedad de hallazgos neuropsiquiátricos reversibles, como depresión, pérdida de memoria y demencia.

Algunas personas con deficiencia familiar de LPL han desarrollado aterosclerosis prematura, que se caracteriza por el engrosamiento y la obstrucción de varios vasos sanguíneos debido a la acumulación de material graso, lo que puede causar enfermedad coronaria o enfermedad vascular periférica. Sin embargo, la mayoría de los investigadores no creen que las personas con deficiencia familiar de LPL tengan un mayor riesgo de desarrollar aterosclerosis.

¿Cuáles son las causas de la deficiencia familiar de lipoproteínas alfa?

La deficiencia familiar de LPL es causada por cambios (mutaciones) en el gen LPL. El gen LPL contiene instrucciones para crear (codificar) una enzima conocida como lipoproteína lipasa. Esta enzima es esencial para la descomposición adecuada de ciertas grasas en el cuerpo. La grasa se obtiene a través de la dieta y es absorbida por los intestinos. Es transportado en forma de triglicéridos por grandes lipoproteínas conocidas como quilomicrones. (Los triglicéridos son moléculas grasas que las células del cuerpo utilizan como combustible). Cuando se liberan quilomicrones en el torrente sanguíneo, se activa una proteína dentro de los quilomicrones llamada apolipoproteína C2. Esta proteína es reconocida por la enzima lipoproteína lipasa, lo que finalmente resulta en la descomposición de los triglicéridos. Cuando la lipoproteína lipasa es inadecuada o está alterada, los quilomicrones se acumulan en el plasma, lo que, a su vez, hace que también se acumulen cantidades anormales de triglicéridos en el plasma. La acumulación de exceso.

La deficiencia familiar de LPL se hereda con un patrón autosómico recesivo. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen que no funciona de cada padre. Si una persona recibe un gen que funciona y un gen que no funciona para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen que no funciona y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Las personas que heredan un gen mutado y un gen normal (heterocigotos) no desarrollan deficiencia familiar de LPL. Sin embargo, estas personas pueden tener un riesgo ligeramente mayor de desarrollar dislipidemia mixta con niveles bajos de colesterol HDL. Los heterocigotos también pueden ser más susceptibles a desarrollar aterosclerosis que los no portadores, especialmente si aumentan de peso o siguen una dieta rica en grasas.

¿Cuáles son los tratamientos para la deficiencia familiar de lipoproteínas alfa?

Una proporción de individuos con deficiencia de LPL puede tratarse con éxito mediante la restricción de grasas en la dieta, pero muchos todavía padecen dolor abdominal recurrente y episodios de pancreatitis aguda. El objetivo de restringir la ingesta de grasas es reducir la quilomicronemia y la hipertrigliceridemia lo suficiente como para prevenir los síntomas. Muchas personas aprenden por sí mismas a evitar los alimentos que contienen grasas. Sin embargo, muchos médicos recomiendan reducir significativamente la ingesta de grasas a no más de 20 g/día o 15 por ciento de la ingesta total de energía para prevenir los síntomas.

Los medicamentos que reducen los niveles de lípidos en el cuerpo no son efectivos para reducir los niveles de grasa en personas con deficiencia familiar de LPL. Deben evitarse el alcohol y las drogas que aumentan los niveles de triglicéridos. Dichos medicamentos incluyen anticonceptivos orales, diuréticos, agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, isotretinoína y Zoloft®.

Los ácidos grasos de cadena media se pueden utilizar para cocinar porque son absorbidos directamente por la vena porta del hígado. Muchas personas han sido tratadas con éxito con una dieta rica en ácidos grasos de cadena media. Los suplementos de aceite de pescado no son efectivos para personas con deficiencia familiar de LPL y están contraindicados.

Un hígado o bazo agrandado generalmente se reducirá a su tamaño normal dentro de una semana de reducir los niveles de triglicéridos. Los xantomas eruptivos generalmente desaparecen en varias semanas o meses. Si los xantomas persisten o recurren a pesar del tratamiento, indica esfuerzos terapéuticos inadecuados.

La pancreatitis se trata siguiendo las pautas estándar.

Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias.

Terapia de genes

En 2012, la Comisión Europea aprobó la autorización de comercialización de la terapia génica alipogen tiparvovec (Glybera®) desarrollada por UniQure para el tratamiento de personas con deficiencia familiar de LPL. Glybera fue la primera terapia génica aprobada en el mundo occidental, pero nunca fue aprobada en los EE. UU. En 2017, UniQure retiró Glybera del mercado debido a la baja demanda de la comunidad de pacientes.

Vídeo relacionado con deficiencia familiar de lipoproteína alfa