Discusión General

La deficiencia de citocromo C oxidasa es un trastorno metabólico hereditario muy raro que se caracteriza por la deficiencia de la enzima citocromo C oxidasa (COX), o complejo IV, una enzima esencial que está activa en las estructuras subcelulares que ayudan a regular la producción de energía (mitocondrias). La deficiencia de COX puede limitarse (localizarse) a los tejidos de los músculos esqueléticos o puede afectar varios tejidos, como el corazón, los riñones, el hígado, el cerebro y/o el tejido conjuntivo (fibroblastos); en otros casos, la deficiencia de COX puede ser generalizada (sistémica). Se han identificado cuatro formas distintas de deficiencia de citocromo C oxidasa. La primera forma de este trastorno se conoce como deficiencia de COX, miopatía mitocondrial infantil benigna. Los bebés afectados exhiben muchos de los mismos síntomas que aquellos con la forma infantil más grave de la enfermedad; sin embargo, debido a que la deficiencia de COX está limitada (localizada) a los tejidos de los músculos esqueléticos, por lo general no tienen disfunción cardíaca o renal. En el segundo tipo de enfermedad, conocida como deficiencia de COX, miopatía mitocondrial infantil, debido a que la deficiencia de COX afecta los tejidos de los músculos esqueléticos así como varios otros tejidos, el trastorno puede caracterizarse por una debilidad generalizada de los músculos esqueléticos (miotonía), anormalidades del corazón y los riñones, y/o niveles anormalmente altos de ácido láctico en la sangre (acidosis láctica). El síndrome de De Toni-Fanconi-Debre también puede estar presente y puede incluir sed excesiva, micción excesiva y excreción excesiva de glucosa, fosfatos, aminoácidos, bicarbonato, calcio y agua en la orina. Se cree que la tercera forma de deficiencia de COX, conocida como enfermedad de Leigh (encefalomielopatía necrotizante subaguda), es una forma generalizada (sistémica) de deficiencia de COX. La enfermedad de Leigh se caracteriza por la degeneración progresiva del cerebro y la disfunción de otros órganos del cuerpo, incluidos el corazón, los riñones, los músculos y el hígado. Los síntomas pueden incluir pérdida de habilidades motoras previamente adquiridas, pérdida de apetito, vómitos, irritabilidad y/o actividad convulsiva. A medida que avanza la enfermedad de Leigh, los síntomas también pueden incluir debilidad generalizada; pérdida del tono muscular (hipotonía); y/o episodios de acidosis láctica. En la cuarta forma de deficiencia de COX, conocida como deficiencia de COX tipo franco-canadiense, la deficiencia de COX afecta a los tejidos de los músculos esqueléticos, al tejido conectivo y, en particular, al cerebro (enfermedad de Leigh) y al hígado. Los bebés y niños afectados pueden presentar retrasos en el desarrollo, disminución del tono muscular (hipotonía), cruce de los ojos (estrabismo), enfermedad de Leigh y/o episodios de acidosis láctica. La mayoría de los casos de deficiencia de COX se heredan como enfermedades genéticas autosómicas recesivas. En raras ocasiones, la deficiencia de COX ocurre como resultado de una anomalía (mutación) nueva o heredada en un gen mitocondrial.

Hay cuatro tipos de deficiencia de COX que se diferencian por los síntomas y la edad de aparición: tipo mitocondrial infantil benigno, tipo franco-canadiense, tipo miopatía mitocondrial infantil y síndrome de Leigh. El rango y la gravedad de los signos y síntomas pueden variar ampliamente entre las personas afectadas (incluso dentro del mismo subtipo y la misma familia) y depende de la forma de la afección presente. Las características en individuos levemente afectados pueden incluir debilidad muscular e hipotonía; en individuos más gravemente afectados, disfunción cerebral; problemas del corazón; un hígado agrandado; acidosis láctica; y/o también puede estar presente un grupo específico de características conocidas como síndrome de Leigh.

La deficiencia de COX es causada por mutaciones en cualquiera de al menos 14 genes; el patrón de herencia depende del gen involucrado.

Muchas personas con deficiencia de citocromo c oxidasa no sobreviven más allá de la infancia, aunque algunas personas con signos y síntomas leves viven hasta la adolescencia o la edad adulta.