Sobre deficiencia de cps

¿Qué es la deficiencia de cps?

La deficiencia de carbamoil fosfato sintetasa I (CPSID) es un trastorno hereditario raro caracterizado por la falta total o parcial de la enzima carbamoil fosfato sintetasa (CPS). Esta es una de las cinco enzimas que juegan un papel en la descomposición y eliminación del nitrógeno del cuerpo, un proceso conocido como el ciclo de la urea. La falta de la enzima CPSI da como resultado una acumulación excesiva de nitrógeno, en forma de amoníaco (hiperamonemia), en la sangre. Los niños afectados pueden experimentar vómitos, negarse a comer, letargo progresivo y coma. El CPSID se hereda como un trastorno genético autosómico recesivo.

Los trastornos del ciclo de la urea son un grupo de trastornos raros que afectan al ciclo de la urea, una serie de procesos bioquímicos en los que el nitrógeno se convierte en urea y se elimina del cuerpo a través de la orina. El nitrógeno es un producto de desecho del metabolismo de las proteínas. La falla en descomponer el nitrógeno da como resultado la acumulación anormal de nitrógeno, en forma de amoníaco, en la sangre.

¿Cuáles son los síntomas de la deficiencia de cps?

CPSID puede estar asociado con la ausencia total o parcial de la enzima CPS. La falta total de la enzima CPS da como resultado la forma grave del trastorno, en la que los síntomas aparecen poco después del nacimiento (período neonatal). La falta parcial de la enzima CPS da como resultado una forma más leve del trastorno que puede ocurrir en cualquier momento durante la vida del paciente.

Los síntomas de CPSID son causados por la acumulación de amoníaco en la sangre. La forma grave de CPSID ocurre dentro de las 24 a 72 horas posteriores al nacimiento, independientemente de la exposición a las proteínas de la dieta. Esta forma de CPSID se caracteriza inicialmente por negarse a comer, letargo, falta de apetito, vómitos e irritabilidad. Poco tiempo después, los bebés afectados también pueden experimentar convulsiones, dificultad respiratoria y movimientos y posturas anormales. Los síntomas se atribuyen principalmente a la inflamación del cerebro (edema cerebral) causada por la hiperamonemia.

En los casos neonatales, el CPSID no tratado progresa al coma debido a los altos niveles de amoníaco en la sangre (coma hiperamonémico). En tales casos, e incluso con un tratamiento eficaz, el trastorno puede provocar anomalías neurológicas, incluidos retrasos en el desarrollo y discapacidad intelectual. Las anomalías neurológicas son más graves en los lactantes que se encuentran en coma hiperamonémico durante un período prolongado (días). Si no se trata, el trastorno generalmente resultará en la muerte del paciente.

Aquellos con la forma más leve de CPSID muestran síntomas más tarde durante la infancia, la niñez o la edad adulta. Los síntomas a menudo son provocados por una enfermedad secundaria, como una infección viral u otro tipo de estrés. Los síntomas pueden incluir falta de crecimiento y aumento de peso al ritmo esperado (retraso en el desarrollo), evitación de proteínas en la dieta, incapacidad para coordinar movimientos voluntarios (ataxia), letargo, vómitos y/o disminución del tono muscular (hipotonía). Los pacientes con la forma más leve de CPSID aún pueden experimentar coma hiperamonémico y complicaciones potencialmente mortales.

¿Cuáles son las causas de la deficiencia de cps?

El CPSID se hereda como un trastorno genético autosómico recesivo y es causado por mutaciones en el gen CPSI. Las mutaciones en el gen CPSI dan como resultado la producción de una enzima carbamoil fosfato sintetasa anormal.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo, una de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Todos los individuos portan 4-5 genes anormales. Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

¿Cuáles son los tratamientos para la deficiencia de cps?

El tratamiento es muy complejo y debe ser coordinado por un especialista metabólico en un centro con experiencia en el cuidado de pacientes del ciclo de la urea. La terapia se basa en reducir la concentración plasmática de amoníaco, evitando que se forme un exceso de amoníaco y reduciendo la cantidad de nitrógeno en la dieta mientras se proporciona suficiente para el crecimiento.

La reducción de la concentración de amoníaco en plasma se logra mediante diálisis y se encuentran disponibles varios métodos diferentes.

Los fármacos secuestrantes de nitrógeno fenilacetato de sodio y benzoato de sodio proporcionan una vía alternativa para eliminar el exceso de nitrógeno. Hay formas intravenosas y orales de estos medicamentos disponibles (Ammonul y Ucephan). El fenilbutirato (bufenilo) tiene un olor menos desagradable que los otros medicamentos, pero solo está disponible como terapia oral.

Las restricciones dietéticas en personas con CPSID tienen como objetivo limitar la cantidad de ingesta de proteínas. Los niños con CPSID reciben una dieta baja en proteínas y alta en calorías, complementada con aminoácidos esenciales. El tratamiento también puede incluir citrulina o arginina, para mantener una tasa normal de formación (síntesis) de proteínas.

El tratamiento inmediato es necesario cuando las personas tienen niveles extremadamente altos de amoníaco (episodio de hiperamonemia grave). El tratamiento oportuno a veces puede prevenir el coma y los síntomas neurológicos graves. Sin embargo, en algunos casos, especialmente aquellos con deficiencia enzimática completa, el tratamiento oportuno no evitará los episodios recurrentes de hiperamonemia y el desarrollo potencial de complicaciones graves. En muchos centros, el trasplante de hígado se ofrece como una solución más permanente para el CPSID grave.

Las pautas de tratamiento de consenso están disponibles en línea en el sitio web del consorcio de trastornos del ciclo de la urea patrocinado por los NIH.

http://rarediseasesnetwork.epi.usf.edu/ucdc/

Las convulsiones se tratan con fenobarbital o carbamazepina. Se deben evitar el ácido valproico y los esteroides intravenosos, ya que pueden aumentar los niveles de amoníaco en la sangre. La prednisona y otros compuestos esteroides similares también deben evitarse porque desencadenarán un estado catabólico de proteínas e hiperamonemia. Los esteroides inhalados son algo más seguros si es necesario.

Cabe destacar que el fármaco de quimioterapia ciclofosfamida parece inhibir directamente la CPSI.

Las personas afectadas deben hacerse análisis de sangre periódicos para determinar los niveles de amoníaco en la sangre. Los niveles excesivos de amoníaco deben tratarse de inmediato.

Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias.

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