Sobre deficiencia de arginasa

¿Qué es la deficiencia de arginasa?

La deficiencia de arginasa es un trastorno hereditario raro que se caracteriza por la falta total o parcial de la enzima arginasa. La arginasa es una de las seis enzimas que intervienen en la descomposición y eliminación del nitrógeno del cuerpo, un proceso conocido como ciclo de la urea. La falta de la enzima arginasa da como resultado una acumulación excesiva de nitrógeno, en forma de amoníaco (hiperamonemia), en la sangre y de arginina (hiperarginemia) en la sangre y el líquido cefalorraquídeo. Los niños no tratados pueden presentar convulsiones, espasticidad, baja estatura y discapacidad intelectual. La deficiencia de arginasa se hereda como un trastorno genético autosómico recesivo.

Los trastornos del ciclo de la urea son un grupo de trastornos raros que afectan al ciclo de la urea, una serie de procesos bioquímicos en los que el nitrógeno se convierte en urea y se elimina del cuerpo a través de la orina. El nitrógeno es un producto de desecho del metabolismo de las proteínas. La falla en descomponer el nitrógeno da como resultado la acumulación anormal de nitrógeno, en forma de amoníaco, en la sangre.

¿Cuáles son los síntomas de la deficiencia de arginasa?

Los síntomas asociados con la deficiencia de arginasa-1 difieren de los asociados con otros trastornos del ciclo de la urea. La mayoría de los bebés con deficiencia de arginasa-1 no presentan ningún síntoma durante los primeros meses a un año de vida. Los lactantes con deficiencia de arginasa-1 rara vez experimentan hiperamonemia grave o coma hiperamonémico, que son característicos de otros trastornos del ciclo de la urea.

Los niños afectados pueden experimentar un retraso en el crecimiento entre uno y tres años y pueden caminar de puntillas y desarrollar rigidez progresiva y falta de control de los movimientos voluntarios de las piernas (diplejía espástica). El desarrollo cognitivo se ralentiza o se detiene y, si no se trata, los niños desarrollan espasticidad grave, incapacidad para caminar, pérdida del control de los intestinos y la vejiga y discapacidad intelectual grave.

Casi todos los niños afectados tienen deficiencia de crecimiento y muchos también experimentan convulsiones.

¿Cuáles son las causas de la deficiencia de arginasa?

La deficiencia de arginasa-1 se hereda como un trastorno genético autosómico recesivo y está causada por mutaciones en el gen ARG1. Las mutaciones en el gen ARG1 dan como resultado la producción de una enzima arginasa anormal.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo, una de cada padre. Si un individuo hereda un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen alterado y tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres. Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

¿Cuáles son los tratamientos para la deficiencia de arginasa?

El tratamiento debe ser coordinado por un especialista en metabolismo y se basa en reducir la concentración plasmática de amoníaco y arginina, evitando que se forme un exceso de amoníaco y reduciendo la cantidad de nitrógeno en la dieta.

La reducción de la concentración de amoníaco en plasma se logra mediante diálisis y se encuentran disponibles varios métodos diferentes. Esto debe usarse solo cuando los niveles altos producen síntomas graves.

Los fármacos secuestrantes de nitrógeno fenilacetato de sodio y benzoato de sodio proporcionan una vía alternativa para eliminar el exceso de nitrógeno. Hay formas intravenosas y orales de estos medicamentos disponibles (Ammonul). El fenilbutirato (bufenilo) tiene un olor menos desagradable que los otros medicamentos, pero solo está disponible como terapia oral. Ravicti es una forma de fenilbutirato que irrita menos el tracto gastrointestinal y es más fácil de tomar.

Las restricciones dietéticas en personas con deficiencia de arginasa-1 tienen como objetivo limitar la cantidad de ingesta de arginina y proteínas. Los niños con deficiencia de arginasa-1 reciben una dieta baja en proteínas y restringida en arginina complementada con aminoácidos esenciales.

Las convulsiones se tratan con fenobarbital o carbamazepina. Se debe evitar el ácido valproico, ya que puede aumentar los niveles de amoníaco en la sangre.

Las personas afectadas deben someterse a análisis de sangre periódicos para determinar los niveles de amoníaco y arginina en la sangre y asegurarse de que la función hepática no se vea afectada. Los niveles excesivos de amoníaco o arginina deben tratarse de inmediato.

Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias.

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