La enfermedad de Pompe es un trastorno genético multisistémico raro que se caracteriza por la ausencia o deficiencia de la enzima lisosomal alfa-glucosidasa (GAA). Esta enzima es necesaria para descomponer (metabolizar) el glucógeno de carbohidrato complejo y convertirlo en glucosa de azúcar simple. El glucógeno es una sustancia espesa y pegajosa, y si no se descompone correctamente, se produce una acumulación masiva de glucógeno lisosomal en las células, en particular en las células del músculo cardíaco, liso y esquelético. La enfermedad de Pompe es una enfermedad continua única con tasas variables de progresión de la enfermedad y diferentes edades de inicio. La forma infantil se caracteriza por una debilidad muscular severa y un tono muscular anormalmente disminuido (hipotonía) sin atrofia muscular, y por lo general se manifiesta dentro de los primeros meses de vida. Las anomalías adicionales pueden incluir agrandamiento del corazón (cardiomegalia), el hígado (hepatomegalia) y/o la lengua (macroglosia). Sin tratamiento, la insuficiencia cardíaca progresiva suele causar complicaciones potencialmente mortales entre los 12 y los 18 meses de edad. La enfermedad de Pompe también puede presentarse en la niñez, la adolescencia o la edad adulta, conocida colectivamente como enfermedad de Pompe de inicio tardío. El grado de compromiso de los órganos puede variar entre los individuos afectados; sin embargo, la debilidad del músculo esquelético suele estar presente con una mínima afectación cardíaca. Los síntomas iniciales de la enfermedad de Pompe de aparición tardía pueden ser sutiles y pasar desapercibidos durante años. La enfermedad de Pompe es causada por mutaciones en el gen GAA y se hereda como un rasgo autosómico recesivo.

La enfermedad de Pompe pertenece a un grupo de enfermedades conocidas como trastornos de almacenamiento lisosomal. Los lisosomas son partículas unidas en membranas dentro de las células que funcionan como las unidades digestivas primarias de las células. Las enzimas dentro de los lisosomas descomponen o digieren nutrientes particulares, como moléculas complejas compuestas de un azúcar unido a una proteína (glucoproteínas). Hay más de 40 enzimas lisosomales diferentes. Los bajos niveles o la inactividad de la enzima lisosomal GAA conducen a la acumulación de glucógeno en los lisosomas de varias células del cuerpo con consecuencias no deseadas. La enfermedad de Pompe también puede clasificarse como una enfermedad de almacenamiento de glucógeno, un grupo de trastornos metabólicos caracterizados por anormalidades que involucran el uso y/o almacenamiento de glucógeno.

Los pacientes con la forma 'clásica infantil' de la enfermedad de Pompe son los más gravemente afectados. Aunque casi ningún síntoma puede ser aparente al nacer, la enfermedad generalmente se presenta dentro de los primeros tres meses de vida con debilidad muscular rápidamente progresiva ("bebés fláccidos"), disminución del tono muscular (hipotonía), deficiencia respiratoria y un tipo de enfermedad cardíaca conocida como miocardiopatía hipertrófica, una condición caracterizada por un engrosamiento anormal de las paredes del corazón (principalmente la cámara izquierda y la pared entre la cámara izquierda y derecha) que resulta en una función cardíaca disminuida. Estos problemas juntos culminan en insuficiencia cardiorrespiratoria dentro de los primeros 2 años de vida.

Muchos bebés tienen una lengua grande y protuberante y un agrandamiento moderado del hígado. Las patas a menudo descansan en posición de rana y se sienten firmes a la palpación (pseudohipertrofia). Los problemas para comer y tragar, así como las dificultades respiratorias, que a menudo se combinan con infecciones del tracto respiratorio, son comunes. Los principales hitos del desarrollo, como darse la vuelta, sentarse y ponerse de pie, se retrasan o no se alcanzan. El desarrollo mental suele ser normal. Prácticamente todos los bebés experimentan pérdida auditiva. La forma 'clásica infantil' de la enfermedad de Pompe está causada por una ausencia total de actividad de alfa-glucosidasa ácida (GAA) y por una rápida acumulación de glucógeno en el músculo esquelético y el corazón.

La enfermedad de Pompe 'infantil' se presenta típicamente durante la niñez y la enfermedad de Pompe 'adulta' durante la edad adulta. En la literatura actual, estas dos formas de la enfermedad de Pompe a menudo se agrupan como enfermedad de Pompe de "inicio tardío" (abreviada como LOPD) a pesar de que el tiempo de presentación puede variar desde el primer año de vida hasta la octava década. Los pacientes que desarrollan síntomas temprano en la vida tienden a verse más gravemente afectados y a tener una tasa de progresión de la enfermedad más rápida que aquellos que desarrollan síntomas más tarde en la vida. Tanto los niños como los adultos suelen tener más actividad de GAA (su deficiencia de GAA no es total) que los lactantes más gravemente afectados (que no tienen ninguna actividad de GAA), y la acumulación de glucógeno no suele ser tan rápida. Sin embargo, los síntomas progresan y pueden afectar en gran medida la calidad de vida y disminuir la esperanza de vida.

La enfermedad de Pompe infantil y adulta se asocia con debilidad progresiva principalmente de los músculos proximales (cintura escapular, parte superior de los brazos y parte superior de las piernas) y diversos grados de debilidad respiratoria debido a la disfunción del diafragma y los músculos intercostales (músculos entre las costillas). Las extremidades inferiores están más afectadas que las superiores. El grado de afectación muscular es muy variable. El equilibrio puede verse afectado a medida que los principales músculos de las piernas pierden su fuerza y elasticidad, lo que obliga a los músculos centrales a recuperar la holgura para mantener una postura erguida. Los músculos adyacentes a la columna vertebral (músculos paraespinales) y el cuello también suelen estar afectados. La debilidad de los músculos paraespinales alrededor de la pubertad puede causar una curvatura anormal de la columna (escoliosis). Debido a la combinación de estos síntomas graves, las personas afectadas pueden volverse dependientes de una silla de ruedas y/o un ventilador.

Otros síntomas pueden incluir dificultad para masticar y tragar y caída de los párpados superiores (ptosis). Además, se han informado anormalidades de los vasos sanguíneos debido a la debilidad del músculo liso y problemas de los sistemas urinario y digestivo.

La enfermedad de Pompe se hereda con un patrón autosómico recesivo. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen que no funciona de cada padre. Si un individuo recibe un gen que funciona y un gen que no funciona para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad. Los portadores de la enfermedad de Pompe no mostrarán síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen que no funciona y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

La enfermedad de Pompe es causada por variaciones patogénicas (mutaciones) en el gen de la alfa-glucosidasa ácida (GAA). Se han identificado cerca de 600 variaciones diferentes del gen GAA en familias con este trastorno. Todas las variaciones conocidas del gen GAA se recopilan y enumeran en la base de datos de variantes de Pompe en: www.pompevariantdatabase.nl junto con una descripción de cuán perjudiciales son y con qué formas clínicas de la enfermedad de Pompe están asociadas.

El grado de deficiencia de alfa-glucosidasa ácida (GAA) está dictado por la naturaleza de las variaciones en cada una de las 2 copias del gen GAA (1 del padre con la variación A y 1 de la madre con la variación B) y su efecto combinado. En general: cuanto más deficiencia de GAA provocan estas variantes, más temprano es el inicio de los síntomas, más rápida la progresión de la enfermedad y mayor la gravedad clínica. Sin embargo, la presentación clínica de la enfermedad de Pompe no está dictada únicamente por la naturaleza de las variaciones patogénicas heredadas en las 2 copias del gen GAA, sino que también está influenciada por una serie de factores genéticos, epigenéticos y ambientales aún desconocidos. Estos últimos pueden incluir dieta, estilo de vida, ejercicio, etc.

El tratamiento de la enfermedad de Pompe es específico de la enfermedad, sintomático y de apoyo. El tratamiento requiere los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Es posible que se necesite el aporte de pediatras, internistas, neurólogos, ortopedistas, cardiólogos, dietistas, fisioterapeutas y otros profesionales de la salud para desarrollar el plan de tratamiento. El plan de tratamiento debe estar centrado en el paciente, incluyendo las autodescripciones del paciente o las descripciones del cuidador (historial del paciente), que brindan datos importantes para el equipo de especialistas. Un paciente o cuidador que esté completamente informado puede proporcionar mejores datos experienciales. El asesoramiento genético es de vital importancia para las personas afectadas y sus familias.

Terapia de reemplazo de enzimas La terapia de reemplazo de enzimas (ERT) es un tratamiento aprobado para todos los pacientes con enfermedad de Pompe. Implica la administración intravenosa de alfa-glucosidasa ácida humana recombinante (rhGAA). Este tratamiento se llama Lumizyme (comercializado como Myozyme fuera de los Estados Unidos) y fue aprobado por primera vez por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en 2006. Se ha demostrado que la ERT extiende la expectativa de vida de los pacientes con enfermedad de Pompe de inicio infantil, pero estos pacientes no se curan por completo y quedan síntomas residuales. Existe alguna evidencia de que la dosis prescrita y aprobada actualmente no es suficiente en todos los pacientes.

La mayoría de los pacientes con formas infantiles y adultas de la enfermedad de Pompe también se benefician de la ERT. En 2021, la FDA aprobó avalglucosidasa alfa-ngpt (Nexviazyme) para tratar a pacientes de un año de edad y mayores con enfermedad de Pompe de aparición tardía. Esta terapia de reemplazo enzimático es un medicamento intravenoso que ayuda a reducir la acumulación de glucógeno.

Terapias de apoyo El tratamiento adicional de la enfermedad de Pompe es sintomático y de apoyo. Es posible que se requiera soporte respiratorio, ya que la mayoría de los pacientes tienen algún grado de compromiso respiratorio y/o insuficiencia respiratoria. La fisioterapia puede ser útil para fortalecer los músculos respiratorios. Algunos pacientes pueden necesitar asistencia respiratoria a través de ventilación mecánica (es decir, Bipap o ventiladores de volumen) durante la noche y/o períodos del día o durante infecciones del tracto respiratorio. El soporte de ventilación mecánica puede ser a través de técnicas no invasivas o invasivas. Las decisiones sobre la duración de la asistencia respiratoria las toman mejor los propios pacientes o los padres en consulta cuidadosa con los médicos del paciente y otros miembros del equipo de atención médica. Se recomienda la fisioterapia para mejorar la fuerza y la capacidad física. Puede ser necesaria la terapia ocupacional, incluido el uso de bastones o andadores. Eventualmente, algunos pacientes pueden requerir el uso de una silla de ruedas. La logopedia puede ser beneficiosa en algunos pacientes para mejorar la articulación y el habla. En algunos pacientes, se pueden recomendar dispositivos ortopédicos, incluidos aparatos ortopédicos. Es posible que se requiera cirugía para ciertos síntomas ortopédicos, como contracturas o deformidad de la columna.

Dado que la enfermedad de Pompe puede debilitar los músculos que se usan para masticar y tragar, es posible que se requieran medidas adecuadas para garantizar una nutrición adecuada y un aumento de peso. Algunos pacientes pueden necesitar dietas especializadas altas en calorías y pueden necesitar aprender técnicas para cambiar el tamaño y la textura de los alimentos para reducir el riesgo de aspiración. Algunos bebés pueden necesitar la inserción de una sonda de alimentación que se pasa por la nariz, baja por el esófago y llega al estómago (sonda nasogástrica). En algunos niños, es posible que sea necesario insertar una sonda de alimentación directamente en el estómago a través de una pequeña abertura quirúrgica en la pared abdominal. Algunas personas con enfermedad de Pompe infantil o adulta / LOPD pueden requerir una dieta blanda, pero pocas requieren sondas de alimentación.

La deficiencia de maltasa ácida es básicamente una enfermedad muscular metabólica. La deficiencia de maltasa ácida es un trastorno muscular metabólico, un grupo de enfermedades que interfiere con el procesamiento de los alimentos (en este caso, los carbohidratos) para la producción de energía.

• La deficiencia de maltasa ácida resulta de un defecto en el gen de la enzima maltasa ácida que impide la descomposición del glucógeno (azúcar almacenado).
• En adultos, esta deficiencia se asocia con un trastorno muscular progresivo y puede afectar los músculos respiratorios y causar insuficiencia respiratoria.
• En un trastorno genético recesivo, ambas copias de un determinado gen deben ser defectuosas para que la afección se manifieste. Se ha demostrado que las mutaciones en el gen de la alfa-glucosidasa ácida pueden causar AMD.
• Las personas que solo tienen un gen mutado se llaman portadores. Si solo uno de los padres es portador, ninguno de los niños tendrá AMD, pero el 50% de los niños también serán portadores; si ambos padres son portadores, entonces hay un 50 % de probabilidad de que un niño sea portador y un 25 % de probabilidad de que un niño tenga AMD.
• Las vacunas contra la gripe u otras vacunas virales pueden ayudar a reducir el riesgo de infección en los pulmones.

Condiciones
Cardiomegalia masiva, soplo blando, insuficiencia cardíaca
drogas
Nexviazyme, Lumizyme
Síntomas
Músculos débiles, Tono muscular deficiente, Hígado agrandado, No aumentar de peso y crecer al ritmo esperado (retraso en el desarrollo), Dificultad para respirar, Problemas de alimentación, Infecciones en el sistema respiratorio, Problemas de audición

Existe una cura/medicamentos para la deficiencia de maltasa ácida . Éstos incluyen:

• Alimentación por sonda: algunos bebés con AMD tienen dificultad para alimentarse, por lo que se puede usar la alimentación por sonda para administrar nutrientes.
• Ventiladores: debido a que muchos pacientes con deficiencia de maltasa ácida (AMD) desarrollan problemas respiratorios, un médico puede recomendar un ventilador mecánico para ayudar con la respiración.
• Medicamentos virales: las vacunas contra la gripe u otras vacunas virales pueden ayudar a reducir el riesgo de infección en los pulmones.
• Dispositivos de asistencia: se pueden usar dispositivos, como aparatos ortopédicos para las piernas, andadores o sillas de ruedas, para ayudar a los pacientes con músculos debilitados que tienen dificultad para caminar.
• Terapia con enzimas: se aprobó una terapia de reemplazo de enzimas llamada Myozyme para tratar la AMD. Myozyme es una forma recombinante de alfa-glucosidasa, que puede proporcionar
• Myozyme requiere receta médica y se recomienda en una dosis de 20 miligramos por kilogramo de peso corporal, administrada cada dos semanas mediante inyección.
• Se han observado varios efectos secundarios en pacientes que toman Myozyme, incluidos latidos cardíacos irregulares, hinchazón en el lugar de la inyección, dolor de cabeza y mareos, hinchazón de las manos o los pies y una reacción alérgica grave (que incluye erupción cutánea, urticaria, dificultad para respirar y opresión en el pecho).
• Actualmente, hay una falta de datos científicos sobre el uso de terapias integradoras para el tratamiento o la prevención de la deficiencia de maltasa ácida.

Condiciones
Cardiomegalia masiva, soplo blando, insuficiencia cardíaca
drogas
Nexviazyme, Lumizyme
Síntomas
Músculos débiles, Tono muscular deficiente, Hígado agrandado, No aumentar de peso y crecer al ritmo esperado (retraso en el desarrollo), Dificultad para respirar, Problemas de alimentación, Infecciones en el sistema respiratorio, Problemas de audición